Життя пацієнта після трансплантації пов'язана з реакцією відторгнення трансплантованого органу. Для боротьби з відторгненням трансплантата в післяопераційному періоді застосовується медикаментозне лікування.
зміст
Поняття про реакції відторгнення трансплантата
Життя після пересадки органу пов'язана з реакцією відторгнення трансплантата. Пересадка органів супроводжується реакцією відторгнення трансплантата. Відповідно до сучасних уявлень, сукупність імунологічних реакцій, що беруть участь в процесі відторгнення, виникає в умовах, коли якісь речовини на поверхні або всередині клітин пересадженого органа сприймаються імунним наглядом як чужорідні, т.е. що відрізняються від тих, що присутні на поверхні або всередині власних клітин організму. Ці речовини називають антигенами тканинної сумісності (гістосумісності). Антигеном в широкому сенсі слова є «не своє», чужорідне, речовина, здатне стимулювати організм до вироблення антитіл. Антитіло - виробляється організмом в процесі імунної (захисної) реакції білкова молекула, призначена для нейтралізації потрапив в організм чужорідної речовини.
Структурні особливості антигенів гістосумісності визначаються генами майже так само, як колір волосся індивіда. Кожен організм успадковує від обох батьків різні набори цих генів і відповідно різні антигени. У нащадка працюють і батьківські, і материнські гени гістосумісності, т.е. у нього проявляються антигени тканинної сумісності обох батьків. Таким чином, батьківські гени гістосумісності ведуть себе як Кодомінантність, т.е. однаково активні, аллели (варіанти генів).
Тканина донора, несе свої власні антигени гістосумісності, розпізнається організмом реципієнта як чужорідна. Притаманні кожній людині характерні антигени тканинної сумісності легко визначити на поверхні лімфоцитів, тому їх зазвичай називають антигенами лімфоцитів людини (HLA, від англ. human lymphocyte antigens).
Умови для реакції відторгнення трансплантата
Для виникнення реакції відторгнення потрібно ряд умов. По-перше, пересаджений орган повинен бути антигенним для реципієнта, т.е. володіти чужорідними для нього антигенами HLA, стимулюючими імунну відповідь. По-друге, імунна система реципієнта повинна бути здатна розпізнати пересаджений орган як чужорідний і забезпечити відповідний імунна відповідь. Нарешті, по-третє, імунна відповідь повинен бути ефективним, тобто.е. досягати пересадженого органа і яким-небудь чином порушувати його структуру або функцію.
Способи боротьби з відторгненням пересадженого органа
Існує кілька способів подолання труднощів, що виникають на шляху пересадки органів:
- позбавлення трансплантата антигенів шляхом зменшення кількості (або повної ліквідації) чужорідних антигенів гістосумісності (HLA), що визначають відмінності між тканинами донора і реципієнта
- обмеження доступності HLA-антигенів трансплантата для розпізнають клітин реципієнта
- придушення здатності організму реципієнта розпізнавати пересаджену тканину як чужорідну
- ослаблення або блокування імунної відповіді реципієнта на HLA-антигени трансплантата
- зниження активності тих чинників імунної відповіді, які викликають пошкодження тканин трансплантата
Для боротьби з відторгнення трансплантата застосовується кілька способів. На післяопераційному етапі провідну роль відіграє імунодепресія. Імунодепресія полягає в зниженні або придушенні (депресії) імунологічної реакції реципієнта на чужорідні антигени. Цього можна домогтися, наприклад, перешкодивши дії т.н. інтерлейкіну-2 - речовини, що виділяється Т-хелперно клітинами (клітинами-помічниками імунної системи), коли вони активуються в ході зустрічі з чужорідними антигенами. Інтерлейкін-2 діє як сигнал до розмноження (проліферації) самих Т-хелперних клітин, а вони, в свою чергу, стимулюють вироблення антитіл В-клітинами імунної системи.
Серед багатьох хімічних сполук, що володіють потужним імунодепресивноюдією, особливо широке застосування при пересадці органів знайшли азатіоприн, циклоспорин і глюкокортикоїди.
Азатіоприн, мабуть, блокує обмін речовин в клітинах, що беруть участь в реакції відторгнення, так само як і в багатьох інших клітинах, що діляться (в тому числі в клітинах кісткового мозку), діючи, по всій ймовірності, на клітинне ядро і що міститься в ньому ДНК. В результаті знижується здатність Т-хелперних і інших лімфоїдних клітин до проліферації (розмноження).
Глюкокортикоїди - стероїдні гормони надниркових залоз або схожі з ними синтетичні речовини - мають потужний, але неспеціфічекое протизапальну дію і теж пригнічують опосередковані клітинами (Т-клітинні) імунні реакції.
Сильним імунодепресивною засобом є циклоспорин, який досить вибірково впливає на Т-хелперних клітини, перешкоджаючи їх реакції на інтерлейкін-2. На відміну від азатіоприну він не робить токсичного ефекту на кістковий мозок, т.е. чи не порушує кровотворення, однак пошкоджує нирки.
Пригнічують процес відторгнення і біологічні фактори, що впливають на Т-клітини, до них відносяться антилімфоцитарну глобулін і анти-Т-клітинні моноклональні антитіла.
З огляду на вираженого токсичного побічного дії імунодепресантів їх зазвичай застосовують в тому чи іншому поєднанні, що дозволяє знизити дозу кожного з препаратів, а тим самим і його небажаний ефект.
На жаль, пряму дію багатьох імунодепресивних коштів недостатньо специфічно, так як вони не тільки пригнічують реакцію відторгнення, а й порушують захисні реакції організму проти інших чужорідних антигенів, бактеріальних і вірусних. Тому людина, яка отримує подібні препарати, виявляється беззахисним перед різними інфекціями.
Інші методи придушення реакції відторгнення - це рентгенівське опромінення всього тіла реципієнта, його крові або місця пересадки органу, видалення селезінки або тимуса, вимивання лімфоцитів з головного лімфатичного протоку. Через неефективність або викликаються ускладнень ці методи практично не застосовуються. Однак виборче рентгенівське опромінення лімфоїдних органів довело свою ефективність на лабораторних тваринах і в деяких випадках використовується при пересадці органів у людини.
Ймовірність відторгнення трансплантата зменшує також переливання крові, особливо при використанні цільної крові того ж донора, від якого береться орган. Оскільки однояйцеві близнюки - точну копію один одного, вони мають природну (генетичної) толерантністю, і при пересадці органів одного з них іншому відторгнення відсутня.
