Препарати для хіміотерапії

• монохимиотерапия (лікування одним препаратом)
• поліхіміотерапія (лікування кількома препаратами одночасно і / або послідовно)

Поліхіміотерапія набула найбільшого поширення. Хіміотерапія може застосовуватися в якості єдиного методу лікування або в комбінації з іншими методами - хірургічним і променевим. У разі комбінованого лікування хіміотерапія може, як передувати іншим методам, так і завершувати лікування.

Механізм дії хіміотерапевтичних препаратів

Механізм дії у різних Хімотерапевтіческіе препаратів спрямований на різні етапи (фази) життєвого циклу і різні процеси в клітці. Практично всі хіміотерапевтичні препарати діють на «працюючу» клітку і не діють на неактивну фазу або фазу спокою клітини, іменовану G0. Отже, стійкість пухлини до хіміотерапії в першу чергу визначається числом клітин, що знаходяться в фазі G0. Чим інтенсивніше клітини ростуть і діляться, то чутливіші вони до хіміотерапії. Слід підкреслити, що при цьому не важливо, ракова це клітина або абсолютно нормальна - ефект впливу буде приблизно однаковим.

Найбільш інтенсивно хіміотерапія застосовується в разі гемобластозов (лейкозів). Клітини червоного кісткового мозку постійно діляться і дозрівають. Отже, лікування лейкозів буде придушувати також і нормальну роботу (проліферацію) стовбурових клітин червоного кісткового мозку. Аналогічний негативний ефект спостерігається по відношенню до гонадам і епітелію кишечника. Саме з цієї причини токсичний ефект хіміотерапії суттєво обмежує її переносимість.

Групи хіміотерапевтичних препаратів

Серед хіміотерапевтичних препаратів виділяють наступні групи:

• діючі на всі фази клітинного циклу
• діючі на певні фази клітинного циклу
• цитостатики з іншим механізмом дії

За механізмами дії також виділяють кілька груп препаратів. Їх класифікація не має жорсткої структури і пов'язана з особливостями впливу препарату на клітку:

• алкілуючі агенти
• антибіотики
• антибіотики
• антиметаболіти
• антрацикліни
• вінкалкалоіди
• препарати платини
• епіподофіллотоксіни
• інші цитостатики

алкілуючі агенти

Механізм дії алкилирующих агентів пояснюється утворенням міцних ковалентних зв'язків з ланцюжком ДНК. Точні молекулярні механізми загибелі клітини після впливу алкилірующих агентів ще не встановлені, проте відомо, що вони сприяють помилок зчитування інформації і, як наслідок, пригнічення синтезу відповідних даному коду білків. Існує природний захист від алкилірующих агентів у вигляді глутатіонової стстеми, тому високий вміст глутатіону в пухлини буде вказувати на слабку ефективність лікування даної групою Хімотерапевтіческіе препаратів. Прикладами лікарських речовин з даної групи є циклофосфан, ембіхін, препарати нітрозосечовини.

антибіотики

Частина антибіотиків має протипухлинну активність, впливаючи на різні фази клітинного циклу (G1, S, G2), а тому всі вони мають різні механізми впливу на роботу клітини.

антиметаболіти

Механізм дії антиметаболітів пов'язаний з блокуванням (конкурентним або неконкурентним) природних метаболічних (обмінних) процесів в клітці. Наприклад, метотрексат по структурі схожий на фолієву кислоту, необхідну для нормальної життєдіяльності клітини. Тому метотрексат блокуватиме її використання, конкурентно пригнічуючи роботу обслуговуючого її ферменту дигідрофолатредуктази. Клітка при цьому гине за рахунок надлишкового накопичення окисленої форми фолату. Приклади інших препаратів: цитарабін, 5-флюороураціл.

антрацикліни

Антрацикліни мають в своєму складі антрациклінової кільце, яке здатне взаємодіяти з ДНК. Вважається також, що вони здатні пригнічувати топоїзомеразу-II і утворювати велику кількість вільних радикалів, які, в свою чергу, також можуть пошкоджувати структуру ДНК. Прикладами препаратів є рубомицин, Адрибластин.

Вінкалкалоіди

Вінкалкалоіди названі так на честь рослини Vinca rosea, з якого вони отримані. Механізм їх дії пояснюється можливістю зв'язування білка тубуліну, що формує цитоскелет. Цитоскелет необхідний клітці і в фазі спокою і при мітозі. Відсутність цитоскелета порушує правильну міграцію хромосом в процесі поділу, що в підсумку призводить клітку до загибелі. Більш того, злоякісні клітини більш чутливі до вінаклклоідам, ніж здорові клітини, т.до. комплекс «винка-тубулін» в пухлинної тканини більш стабільний. Приклади препаратів: вінбластин, вінкристин, віндезін.

препарати платини

Платина відноситься до важких металів, а тому токсична для організму. За механізмом дії нагадує алкілуючі агенти. Потрапляючи всередину клітини препарати платини здатні взаємодіяти з ДНК, порушуючи її структуру і функцію.

Епіподофіллотоксіни

Епіподофіллотоксіни - синтетичні аналоги речовин з екстракту мандрагори. Діють на ядерний фермент топоїзомеразу-II і власне ДНК. Приклади препаратів: Етопозид, Теніпозід.

інші цитостатики

Незважаючи на різні шляхи впливу, кінцеві точки прикладання вони нагадують вже перераховані препарати. Частина з них за дією нагадує алкілуючі агенти (дакарбазін, прокарбазін), частина впливає на топоїзомеразу (амсакрин), частина можна умовно віднести до антиметаболітів (L-аспарагиназа, гидроксимочевина). Непоганими цитостатиками є і кортикостероїди, іноді застосовуються при лікуванні пухлин.

З огляду на те, що хіміотерапевтичні препарати кожної групи мають свої особливості, серйозні побічні ефекти, а також ускладнення при використанні, розробляються спеціалізовані протоколи лікування, які допомагають при мінімальному негативному впливі на організм домагатися максимального ефекту від їх використання. Протоколи лікування удосконалюються в багатьох провідних клініках світу, що дозволяє підвищити виживання і якість життя пацієнтів при дотриманні всіх лікарських рекомендацій.